Anoctamin-2-specific T cells link Epstein-Barr virus to multiple sclerosis
Furkejuvvon:
Thomas, O., et al., Anoctamin-2-specific T cells link Epstein-Barr virus to multiple sclerosis. Cell, vol. 189 2026, 57 p.
Ref.
606215
Sajádat:
SIIS Archivo
Palabras clave:
Esclerosis múltiple, Discapacidad, Virus, Educación, Salud, Inmunización, Datos estadísticos, Literatura científica
Esclerosis múltiple, Discapacidad, Virus, Educación, Salud, Inmunización, Datos estadísticos, Literatura científica
Abstrákta:
La infección por el virus de Epstein-Barr (VEB) constituye un prerrequisito para el desarrollo de la esclerosis múltiple (EM), y la reactividad cruzada entre el antígeno nuclear 1 del VEB (EBNA1) y los anticuerpos contra la anoctamina-2 (ANO2) se demostró previamente en personas con EM (pwEM). En este estudio, demostramos que las células T CD4+ específicas de ANO2 son más frecuentes en pwEM.<br><br> La inmunización de ratones SJL/J con ANO2 o EBNA1 produjo respuestas cruzadas de células T CD4+ y anticuerpos. La preinmunización con ANO2 provocó una encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) exacerbada, un efecto mediado por las células T CD4+, como se confirmó mediante experimentos de transferencia adoptiva. Se pudieron aislar clones de células T con reactividad cruzada a EBNA1 y ANO2 de pwEM tratados con natalizumab, y la secuenciación de los receptores de células T (TCR) específicos de EBNA1 y ANO2 reveló una superposición significativa de repertorio. De esta forma, informamos la primera evidencia mecanicista de que las células T CD4+ EBNA1 pueden dirigirse al autoantígeno MS ANO2, estableciendo así un vínculo entre la infección por VEB y la neuroinflamación.
La infección por el virus de Epstein-Barr (VEB) constituye un prerrequisito para el desarrollo de la esclerosis múltiple (EM), y la reactividad cruzada entre el antígeno nuclear 1 del VEB (EBNA1) y los anticuerpos contra la anoctamina-2 (ANO2) se demostró previamente en personas con EM (pwEM). En este estudio, demostramos que las células T CD4+ específicas de ANO2 son más frecuentes en pwEM.<br><br> La inmunización de ratones SJL/J con ANO2 o EBNA1 produjo respuestas cruzadas de células T CD4+ y anticuerpos. La preinmunización con ANO2 provocó una encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) exacerbada, un efecto mediado por las células T CD4+, como se confirmó mediante experimentos de transferencia adoptiva. Se pudieron aislar clones de células T con reactividad cruzada a EBNA1 y ANO2 de pwEM tratados con natalizumab, y la secuenciación de los receptores de células T (TCR) específicos de EBNA1 y ANO2 reveló una superposición significativa de repertorio. De esta forma, informamos la primera evidencia mecanicista de que las células T CD4+ EBNA1 pueden dirigirse al autoantígeno MS ANO2, estableciendo así un vínculo entre la infección por VEB y la neuroinflamación.