The lncRNA Snhg11, a new candidate contributing to neurogenesis, plasticity, and memory deficits in Down syndrome
Uloženo v:
Sierra, C., et al., The lncRNA Snhg11, a new candidate contributing to neurogenesis, plasticity, and memory deficits in Down syndrome. Molecular Psychiatry, enero, 2024, 18 p.
Ref.
592358
Umístění:
SIIS Archivo
Palabras clave:
Síndrome de Down, Discapacidad intelectual, Anomalías genéticas, Memoria, Incapacidad, Detección, Efectos, Aprendizaje, Experimentación, Animales
Síndrome de Down, Discapacidad intelectual, Anomalías genéticas, Memoria, Incapacidad, Detección, Efectos, Aprendizaje, Experimentación, Animales
Abstrakt:
El síndrome de Down (SD) es la causa genética más frecuente de discapacidad intelectual, pero la comprensión global de sus bases celulares y moleculares sigue siendo limitada. En este estudio, se explora el paisaje celular del hipocampo en un modelo de ratón con SD, el Ts65Dn, mediante perfiles transcripcionales de un solo núcleo. Los hallazgos demuestran que la trisomía se manifiesta como una modificación altamente específica del transcriptoma dentro de distintos tipos celulares. Sorprendentemente, se observa un cambio significativo en el perfil transcriptómico de las células granulares del giro dentado (GD) asociado a la trisomía. Se identifica la regulación a la baja de un gen huésped específico de ARN nucleolar pequeño, Snhg11, como el principal impulsor de este cambio observado en el GD trisómico. En particular, también se observaron niveles reducidos de Snhg11 en esta región en un modelo distinto de ratón con SD, el Dp(16)1Yey, así como en tejido cerebral humano postmortem, lo que indica su relevancia en el síndrome de Down. Para dilucidar la función de este ARN no codificante largo (lncARN), se eliminó Snhg11 en el GD de ratones de tipo salvaje. Curiosamente, esta intervención por sí sola fue suficiente para dañar la plasticidad sináptica y la neurogénesis adulta, asemejándose a los fenotipos cognitivos asociados con la trisomía en el hipocampo. Este estudio descubre el papel funcional de Snhg11 en el GD y subraya la importancia de este lncRNA en la discapacidad intelectual. Además, los hallazgos destacan la importancia del GD en los déficits de memoria observados en el síndrome de Down.
El síndrome de Down (SD) es la causa genética más frecuente de discapacidad intelectual, pero la comprensión global de sus bases celulares y moleculares sigue siendo limitada. En este estudio, se explora el paisaje celular del hipocampo en un modelo de ratón con SD, el Ts65Dn, mediante perfiles transcripcionales de un solo núcleo. Los hallazgos demuestran que la trisomía se manifiesta como una modificación altamente específica del transcriptoma dentro de distintos tipos celulares. Sorprendentemente, se observa un cambio significativo en el perfil transcriptómico de las células granulares del giro dentado (GD) asociado a la trisomía. Se identifica la regulación a la baja de un gen huésped específico de ARN nucleolar pequeño, Snhg11, como el principal impulsor de este cambio observado en el GD trisómico. En particular, también se observaron niveles reducidos de Snhg11 en esta región en un modelo distinto de ratón con SD, el Dp(16)1Yey, así como en tejido cerebral humano postmortem, lo que indica su relevancia en el síndrome de Down. Para dilucidar la función de este ARN no codificante largo (lncARN), se eliminó Snhg11 en el GD de ratones de tipo salvaje. Curiosamente, esta intervención por sí sola fue suficiente para dañar la plasticidad sináptica y la neurogénesis adulta, asemejándose a los fenotipos cognitivos asociados con la trisomía en el hipocampo. Este estudio descubre el papel funcional de Snhg11 en el GD y subraya la importancia de este lncRNA en la discapacidad intelectual. Además, los hallazgos destacan la importancia del GD en los déficits de memoria observados en el síndrome de Down.